Alors que Holmes et Watson se trouvent dans une ville universitaire, le directeur d'études Hilton Soames vient leur demander de l'aide après que des sujets d'épreuve aient été déplacés son bureau fermé à clef.
Trois Anglais héritent d'un trésor maudit. Et bientôt le malheur frappe ! L'un des héritiers meurt et le trésor disparaît. Sombre affaire pour Sherlock Holmes. Il va être confronté à une créature étrange, instrument d'une terrible vengeance.
Le jeune John Openshaw est en grand danger : comme son oncle et son père, disparus dans d'étranges accidents, il vient de recevoir une enveloppe dont le seul contenu est constitué de cinq pépins d'orange desséchés, portant l'énigmatique mention "K.K.K."...
Jefferson Hope tente de se marier avec une fille de la communauté de mormons de Salt Lake City. Leur union semble impossible et deux hommes les pourchassent, puis les assassinent. Dans le même temps, Sherlock Holmes reçoit une lettre de Tobias Gregson, policier de Scotland Yard, qui lui demande de l'aider dans une affaire de meurtre.
Dans son appartement de Baker street, confortablement installé dans un profond fauteuil, Sherlock Holmes évoque pour Watson ses souvenirs de jeunesse et en particulier sa première enquête : l'histoire du Gloria-Scott...
Lors d'un après-midi d'hiver, dans son appartement de Baker Street, Sherlock Holmes dévoile à Watson l'une de ses premières enquêtes. Invité par son ami, Réginald Musgrave, jeune lord anglais et ancien camarade de collège, dans sa propriété campagnarde, le détective doit résoudre le mystère de la disparition du maître d'hôtel.
Un crime mysterieux a Birlstone va mener Sherlock Holmes et son fidele Watson jusque dans la lointaine Amerique, sur les traces de l'empereur du crime : le professeur Moriarty.